烟酰胺单核苷酸的生物功效研究


更新时间: 2019-03-07

烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide mononucleotide,NMN)是哺乳动物体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)补救合成途径的旁边体。近年研究发现,人为补充NMN可能修复脑损害、改进胰岛功能、保护心脏免于缺血再灌注侵害、修复脑线粒体呼吸毛病,对老年退行性疾病、视网膜退行性疾病、2型糖尿病、脑出血等均存在一定治疗作用。

研究发明,NMN可通过激活Nampt-NAD+防范系统,掩护脑神经和促进血管及神经再生,对脑出血及脑出血转化造成的神经损伤均有较好保护作用,是潜在的抗卒中医治药物。Park等通过分析NMN在脑组织中的代谢过程发现,NMN通过改良缺血后组织的生物能量代谢防止脑缺血勾引的神经细胞凋亡,并增进脑缺血后的神经再生,因此NMN对缺血性脑伤害有強保护作用。对出血性脑损伤,提高NMN水平可能下降梗去世组织中血红蛋白含量,减轻出血跟水肿,降落由氧化应激造成的脑组织氧化毒性损伤。进一步研讨表明:NMN增强了2种细胞维护蛋白的表白,即核转录因子E2相关因子2(Nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)跟血红素加氧酶(Heme oxygenase,HO-1),激活了Nrf2/HO-1信号通路,抑制脑神经炎症和氧化应激,减轻了大脑内出血后的损害。

NMN(烟酰胺单核苷酸)是烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nicotinamide phosphate ribose transferase,Nampt)反应的产物,是NAD+的关键前体之一。在哺乳动物体内,NMN由烟酰胺(Nicotinamide,Nam)在Nampt的催化下天生,随后NMN在烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶(Nicotinamide mononucleotideadenosine transferase,Nmnat)的催化下生成NAD+。细胞外NMN需要去磷酸转化为烟酰胺核苷(Nicotinamide riboside,NR)才华进入肝细胞内部,进入胞内后,NR在烟酰胺核苷激酶1(Nicotinamide riboside kinase,NRK1)的作用下磷酸化生成NMN,随后NMN和ATP结合生成NAD+。NMN在人体内通过转化为NAD+来发挥其生理功效,如激活NAD+底物依靠性酶Sirt1(组蛋白脱乙酰酶,又称沉默调节蛋白)、调节细胞存活和逝世亡、坚持氧化还原状态等。近期研究发现,通过调节生物体内NMN的程度,对心脑血管疾病、神经退行性病及老化退行性疾病等有较好的治疗和修复作用;另外,NMN还可通过加入和调节机体的内分泌,起到保护和修复胰岛功能,增加胰岛素的分泌,防治糖尿病和肥胖等代谢性疾病的作用。